딥러닝으로 뇌 신호를 해독하여 ADHD 식별
수학을 통한 뇌 활동 모델링
앞에 문이 세 개 있고 이 중에서 선택을 해야 합니다. 한 개의 문 뒤에는 새 차가 있고 다른 두 개의 문 뒤에는 염소가 있습니다. 선택한 문을 가리키면, 각 문의 뒤에 무엇이 있는지 아는 사람이 나머지 문 중 하나를 열어야 하며 문 뒤에는 염소가 있어야 합니다. 차는 선택한 문의 뒤에 있거나 나머지 닫힌 문의 뒤에 있습니다. 선택한 문을 변경하시겠습니까, 아니면 처음에 선택한 문을 고수하시겠습니까?
이는 몬티 홀 문제라는 유명한 수수께끼입니다. 이 복잡하고 어려운 문제를 풀기 위해 Álvaro López-Medrano는 계산 정신의학 분야에 대한 연구를 통해 의사가 ADHD(주의력결핍 과잉행동장애)를 진단하는 방법을 바꿀 수 있는 툴을 개발했습니다.
신경과학자, 신경학자, 정신과의, 심리학자 모두 ADHD와 같은 정신 장애의 행동 증상과 기저 신경 메커니즘을 연결하기 위해 노력하고 있습니다. 뇌과학자들은 정신의학 진단에서 추측을 배제할 수 있도록 신뢰할 수 있고 접근 가능한 생물지표를 찾고 있습니다. López-Medrano와 그의 스타트업 기업 Bitsphi는 장애의 고유 패턴을 포착하는 알고리즘으로 뇌 신호를 처리하여 ADHD 진단과 관련한 문제를 해결하고 있습니다.
인지 모델과 정보 이론
세 개의 문이 있고 올바른 문을 선택할 수 있는 두 번째 기회가 주어진다면 어떻게 해야 할까요? 바꾸는 것이 최선의 선택입니다. 바꾸는 경우에도 잘못된 문을 선택할 가능성은 항상 있습니다. 그렇지만 염소 두 마리와 자동차 한 대가 있는 상황에서는 처음에 염소를 선택할 가능성이 더 높습니다. 그러므로 다른 염소가 어디에 있는지 알고 문을 바꾼다면 자동차를 찾을 가능성이 더 높아집니다.
10년 전 거실에 앉아서 López-Medrano는 몬티 홀 문제의 답을 찾기 위해 고심했습니다. 전기 엔지니어였던 López-Medrano는 반직관적인 답과 씨름하며 뇌가 정보를 처리하고 의사결정을 내리는 방식에 대해 깊이 생각하기 시작했습니다. 이에 대해 탐구하면서 López-Medrano는 Google® 학술 검색의 세계에 빠져들었습니다. 그는 몬티 홀 문제와 관련한 논문을 이리저리 훑어보다가 Shannon의 정보 이론에 기반한 인지 모델에 대한 논문을 발견했습니다.
이 이론은 송신자를 수신자와 연결하여 정보를 전송할 수 있게 해주는 통신 프레임워크를 소개합니다. 그러나 López-Medrano는 이 이론을 기반으로 하는 인지 모델 중에서 뇌가 정보를 처리하는 기본 방식인 하향식과 상향식의 차이를 납득이 가도록 설명하는 모델을 찾지 못했습니다. 하향식 처리에서 생각은 주의해야 하는 대상이나 다양한 상황에서 자극에 반응하는 방법과 같이, 환경을 인식하고 반응하는 방식에 영향을 미칩니다. 뇌는 감각 자극을 분석한 다음 상향식 처리를 통해 반응합니다. 이 문제에 대해 생각하면서 그는 인지에 대한 새로운 아이디어를 떠올리게 되었습니다.
영감을 얻은 López-Medrano는 확률과 정보 이론의 개념을 바탕으로 뇌가 정보를 처리하는 방식을 나타내는 인지 모델을 개발하겠다는 목표를 세웠습니다. 그는 수학적 인지 모델을 통해 뇌에서의 정보 흐름과 불확실함에서 확실함으로 전환되는 방법을 설명하고자 했습니다.
그는 자신의 모델을 Complutense University of Madrid의 인지 신경과학 교수이자 Center for Cognitive and Computational Neuroscience의 소장 Fernando Maestú에게 가져갔습니다. Maestú는 신경 및 정신 장애의 생물지표를 발견하기 위해 뇌의 전기 생리학적 활동을 연구하고 있습니다.
Maestú는 이 모델을 살펴보고 자신의 연구에 대한 새로운 접근법으로 활용할 수 있을 것이라고 판단했습니다. 그는 López-Medrano에게 이 모델을 사용하여 인지 장애를 진단하는 데 도움이 될 수 있을 것이라고 말했습니다. 또한, 객관적인 진단 툴이 필요한 흔한 장애인 ADHD부터 시작하는 것이 좋을 것이라고 말했습니다. 전 세계적으로 8,400만 명 이상의 사람들이 ADHD를 앓고 있습니다.
원인 찾기
정신 장애를 진단하기 위해 임상의는 DSM-5(정신질환 진단 및 통계 편람, 5판)를 사용합니다. 전문가들은 수백 개의 과학적 연구와 백서에 기반하여 진단 기준을 세우지만, 진단에는 기술이 필요합니다. 많은 기준은 주관적입니다. 예를 들어, DSM-5에서 ADHD의 증상 중 하나로 '직접적으로 말해도 경청하지 않는 것 같은 경우가 잦음'이 있습니다. '잦다'는 말의 정의 또는 누군가의 말을 경청하지 않는 것처럼 보이는 것은 주관적이며 임상의마다 다릅니다.
임상의는 인지 검사 결과를 사용하여 증상을 평가하고 정신 장애를 진단할 수도 있습니다. 이러한 검사에서는 주의력 또는 기억 체계와 같은 특정 뇌 네트워크의 기능을 활용하도록 설계된 작업에 대한 환자의 수행 능력을 측정합니다. 그렇지만 이 방법도 역시 완벽하지는 않습니다. Bitsphi 제품 관리자 Sandra Ortiz Hernández는 "심장 질환이 있다면 문제가 되는 심장을 살펴보려는 경향이 있습니다."라며 "그렇다면 뇌의 인지와 관련된 문제가 있을 때 우리는 왜 반응 시간 또는 이 사람이 몇 자의 글자를 파악할 수 있는지 살펴볼까요?"라고 덧붙입니다.
인지 테스트 결과는 장애를 감출 수도 있습니다. Ortiz에 따르면, 일부 ADHD 평가에서는 장애가 있는 사람이 매우 우수한 수행 능력을 보여 진단을 하지 못해 필요한 치료를 놓치게 되는 경우가 있습니다. ADHD 환자에게는 난독증과 같은 다른 장애가 있을 수 있으며, 이로 인해 진단에서 혼란이 발생할 수 있습니다. Ortiz는 "동반 질환으로 인해 행동 검사가 어려워지고 일부 경우 잘못 해석되기도 합니다. 모든 사람에게 적합한 방법은 아닙니다."라고 설명합니다.
임상의에게는 보다 정확한 툴이 필요합니다. Ortiz는 "문제의 출처인 뇌를 살펴본다면 보다 우수한 진단을 내릴 수 있고, 약물이 필요한 아동에게는 약물을 처방하고 그렇지 않은 경우에는 처방하지 않을 수 있을 것이라고 생각합니다."라고 말합니다.
이러한 문제점을 파악하고 López-Medrano와 Bitsphi CTO Miguel Blanco Carmona는 자신들의 인지 모델이 실제 사례와 관련이 있는지 확인해 보기로 했습니다. Blanco는 "이론적 모델은 있었지만, 뇌의 실제 작동 방법을 보여주는 증거가 필요했습니다."라고 말합니다.
Blanco와 López-Medrano는 아동에게 ADHD가 있는지 판별할 수 있는 툴을 개발하기 위해 ADHD 진단을 받은 아동과 그렇지 않은 아동을 모집해야 했습니다. 그런 다음 아동의 뇌 활동을 기록하여 그들의 모델을 기반으로 통계 알고리즘을 통해 두 가지 집단을 구분할 수 있는지 확인했습니다.
이러한 초기 검사를 위해 López-Medrano와 Blanco는 뇌자도, 즉 MEG를 사용하여 뇌 활동을 기록했습니다. 활성 뉴런은 뇌에서 자기장을 생성하는 전기 활동을 만들어 내고, MEG 스캐너는 자기 신호를 기록하여 활성 네트워크를 매핑합니다.
이 초기 검사를 위한 아동이 여럿 모집되었고, 데이터는 Maestú의 MEG 기기를 통해 수집되었습니다. 아동을 대상으로 MEG 스캐너로 측정하는 동안 관련 있는 세부 정보에 집중하고 관련 없는 세부 정보는 무시하는 주의력을 검사하는 인지 과제가 수행되었습니다. 신경 과학자들이 "고/노 고(go/no-go)" 과제라고 부르는 이 테스트에서 참가자는 특정 자극을 보면 버튼을 누르지만 관련이 없는 자극을 보게 되면 버튼을 누르는 것을 주저합니다. ADHD가 있는 아동은 버튼을 누르고 싶은 충동의 억제에서 정상 아동보다 수행 능력이 떨어지는 경우가 많습니다.
2년 후, López-Medrano와 Blanco는 ADHD가 있는 아동 20명과 그렇지 않은 아동 20명으로 구성된 총 40명 아동이 고/노고 과제를 완료한 결과를 토대로, 뇌 연결성과 활동 패턴을 보여주는 MEG 데이터를 수집했습니다. 이전의 신경과학 연구에 기반하여 López-Medrano와 Blanco는 평가해야 하는 신경 회로가 주로 등쪽 및 배쪽 주의망이라는 것을 알고 있었습니다. "그 다음은 검사를 통해 얻은 연결성 결과에 수학적 모델링을 적용하는 것이었습니다."라고 López-Medrano는 말합니다. 그렇지만 최상의 방법이 무엇인지를 알지는 못했습니다.
López-Medrano와 Blanco는 Bitsphi의 기술 향상에 필요한 기술적 지원과 전문 지식을 얻기 위해 MathWorks 스타트업 프로그램에 지원하기로 결정했습니다. 스타트업 프로그램에서 제공한 MATLAB Suite를 사용하여 그들은 모델을 테스트하고 Signal Processing Toolbox™ 및 MATLAB®을 사용하여 뇌 데이터를 분석하기 시작했습니다. 이러한 초기 테스트를 수행한 후 모델이 ADHD 진단을 받은 참가자를 정확하게 예측할 수 있음이 확인되었습니다. López-Medrano는 "대조군은 고/노고 검사에서 ADHD군과 비교하여 우수한 수행 능력을 보였습니다."라며 "데이터에 따르면, 배쪽과 등쪽 주의망 간의 연결성은 ADHD군에 비해 대조군에서 훨씬 더 효율적이었습니다."라고 설명합니다.
연구 팀의 모델은 성공적이었지만, MEG 스캔 데이터가 필요하다면 이 모델이 상업적으로 성공할 수 없다는 것을 알고 있었습니다. MEG 스캐너는 비싸고 부피가 크며 사용이 어렵습니다. 예를 들어, 스페인의 MEG 스캐너 수는 단 3대에 불과합니다. 최근 Bitsphi 팀은 그들의 모델을 현실화하기 위해 노력하고 있습니다.
연구실에서 실생활로
Bitsphi는 오래 전부터 사용되고 있는 뇌 영상 기술인 EEG(뇌파 검사)에 주목했습니다. 과학자와 의사들은 100년 넘게 EEG로 뇌의 전기 활동을 기록하고 있습니다. EEG는 MEG에 비해 정확도가 떨어지지만, 저렴하고 휴대가 간편하며 대부분의 병원에서 이용할 수 있습니다. 두피에 단단히 고정된 전극이 장착된 캡을 통해 EEG는 뉴런의 전기 활동을 실시간에 가깝게 기록합니다. 하지만 MEG보다 공간 분해능이 떨어지기 때문에 Bitsphi 팀은 MEG로 시작했습니다.
"현재 우리는 찾고 있는 것이 무엇인지를 알고, 어떤 영역이 관련되어 있는지를 알고 있으며, EEG로 원하는 것을 훨씬 더 잘 찾을 수 있게 되었습니다."라고 비앙코는 말합니다.
Bitsphi 팀은 마드리드의 병원 네트워크와 협력하여 EEG로 MEG 결과를 복제하기 위한 150명의 청소년 참가자를 모집하고 있습니다. 또한, ADHD의 유사 생물지표를 찾기 위해 MATLAB을 사용하여 MEG 데이터와 EEG 데이터 간 변환이 수행됩니다. Blanco는 "MATLAB을 사용하여 우리는 개발 노력을 줄이고 기술의 핵심에 집중할 수 있습니다."라고 말합니다.
이후, 그들은 딥러닝이라는 인공 지능을 사용하여 진단을 가속화하고 자동화할 예정입니다. EEG 전극 데이터는 뇌 영역 간의 연결성을 기반으로 생물지표를 판단하기 위해 MATLAB에서 신경망을 훈련시키는 데 사용됩니다. 신경망은 데이터 처리를 간소화하여 EEG를 기록하는 동안 근육의 움직임이나 눈의 깜빡임으로 인한 아티팩트를 제거하며, 이는 일반적으로 전문가가 수행해야 하는 작업입니다. 결과로 생성되는 딥러닝 알고리즘은 아동에게 ADHD가 있는지의 확률을 계산하고 아동이 ADHD의 과잉 행동 및/또는 부주의한 하위 유형에 해당하는지를 판단하는 데 도움을 줍니다.
Bitsphi 엔지니어들은 MathWorks 스타트업 프로그램의 일환으로 MathWorks 응용 엔지니어와 협력하여 기술의 상업적 방향에 대한 브레인스토밍을 했으며, MATLAB을 사용하여 테스트 결과를 보여주는 임상의용 응용 프로그램을 개발하고 있습니다. 이 툴이 시장에 출시되려면 아직 갈 길이 멀지만, López-Medrano는 이 툴이 임상의의 진단을 대체하는 것이 아니라 보완하는 진단 보조 툴이 될 수 있을 것으로 예상하고 있습니다. 그는 모든 환자를 진단하기 위해 사용하기보다는 "명확하지 않은 경우에 사용할 수 있을 것"이라고 말합니다.
López-Medrano는 내년쯤 제품이 출시될 예정이라고 말합니다. 여기에서 출발하여 Bitsphi 팀은 ADHD를 넘어선 다른 분야로 눈을 돌리고 있습니다. Blanco는 "ADHD 모델은 정신분열병 또는 자폐 스펙트럼 장애 등의 장애에도 적용이 가능합니다."라고 말합니다. 그들은 이미 임상의의 진단을 지원할 수 있는 연결성 패턴을 평가하기 위해 다른 장애에 대한 임상 시험을 계획하고 있습니다.
Blanco는 "EEG를 사용하면 모든 사람이 사용할 수 있는 세계적인 솔루션으로 제공할 수 있을 것입니다."라며, "이는 우리의 사명입니다."라고 말합니다.